2024年4月25日,空军军医大学武胜昔及麻省理工学院傅展燕共同通讯在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Restoring thalamocortical circuit dysfunction by correcting HCN channelopathy in Shank3 mutant mice”的研究论文,该研究通过纠正Shank3突变小鼠的HCN通道病恢复丘脑皮质回路功能障碍。该研究对ASD小鼠Shank3 模型的研究揭示了睡眠时TC神经元的高兴奋性与过度的突发放电以及与缓慢的皮层节律的时间错配关系。
在Shank3 突变小鼠中,这些TC电生理改变以及随之而来的感觉超敏反应和睡眠断裂与HCN2通道病变有因果关系。通过病毒疗法或拉莫三嗪(LTG)在出生后发育早期恢复HCN2功能可改善感觉和睡眠问题。回顾性病例系列也支持LTG治疗对ASD患者感觉行为的有益作用。该研究确定了临床相关的回路机制,并提出了针对ASD相关行为障碍的靶向分子干预。