2024年1月3日,西安交通大学王昌河教授团队在《Nature Neuroscience》发表了“An ACC-VTA-ACC positive-feedback loop mediates the persistence of neuropathic pain and emotional consequences”的研究,提出ACC和VTA之间存在正反馈神经环路。该环路由ACC的谷氨酸能神经元(ACCGlu)、VTA的GABA能神经元(VTAGABA)和VTA的多巴胺能神经元(VTADA)组成。ACCGlu通过激活VTAGABA来抑制VTADA,介导了慢性疼痛引发的焦虑、抑郁等情绪情感变化。随后VTADA又投射回ACCGlu,作用于Gi偶联的D2R受体,抑制ACCGlu的兴奋性。由于VTADA还接受VTAGABA的抑制作用,因此当ACCGlu兴奋时,VTAGABA减弱了VTADA对ACCGlu的抑制作用,形成了正反馈环路,引起了疼痛的持续和加重,为理解慢性疼痛的成因及其与情绪情感症状之间的关系提供了依据。